LA NATURE DES SÉCRÉTAGOGUES DE hGH
CHAPITRE 3
Sécrétagogue: ce qui stimule les
organes sécréteurs.
Beaucoup de substances peuvent stimuler la libération de l'hormone de
croissance à partir de la glande pituitaire. Les acides aminés, les
médicaments, et l'exercice physique sont parmi les inducteurs
principaux. En dépit du succès phénoménal de la GH synthétique, les
scientifiques sont à la recherche de facteurs pouvant être pris
oralement pour stimuler la glande pituitaire afin de libérer la GH. La
recombinaison de la GH est problématique : elle doit être injectée dans la
plupart des cas plusieurs fois par jour. C'est une méthode très onéreuse et
souvent hors de portée du budget de la plupart des personnes aui en
auraient besoin. Elle a des effets secondaires et affaiblit probablement
les récepteurs, ce qui signifie que ses effets
diminuent avec le temps. Les chercheurs ont réalisé qu'il est nécessaire
de développer quelque chose qui peut être pris oralement pour stimuler la
sécrétion naturelle de la GH. Ceci doit se faire d'une manière qui
évite la sur-stimulation et qui maintient une régulation basse, tout en
portant l'hormone à un niveau qui permette d'obtenir un résultat.
Certains des avantages importants des sécrétagogues de GH incluent la
conservation des mécanismes de retour d'information qui modulent la réponse de la GH
ainsi que la mise en place des configurations nécessaires à son excrétion,
de la manière la plus proche de la sécrétion naturelle.
Effets secondaires possibles associés aux injections de GH
- Cancer
- Hypotension
- Maladie cardiaque
- Saignement
non contrôlé
Syndrome du canal carpien
Sensibilité réduite à l'insuline
Hypoglycémie
|
- Hyperglycémie
- Perturbations
du
transit gastro-intestinal
Gynécomastie
Oedème
Leucémie infantile
Cétogenèse
Réponse allergique
|
L'évolution de la recherche de Sécrétagogue
La synthèse de la GH dans les années 80 a
provoqué une
explosion de recherches sur la GH. La liste potentielle des bénéficiaires
s’est agrandie, au point d’inclure les personnes atteintes du SIDA, les
victimes de brûlures, les patients souffrant du syndrome de Turner, ceux
étant traités par glucocorticoïdes et chimiothérapie, et naturellement les
personnes âgées.
Tandis que certains scientifiques poursuivaient leurs
recherches sur les effets de la GH synthétique en injection, d'autres ont
cherché à trouver des sécrétagogues de GH. En 1977, le D.
Roger Guillemin a reçu le prix Nobel pour son travail sur la GH.
Il a découvert les deux hormones qui sont responsables du contrôle de
la GH. Toutes les deux proviennent de l'hypophyse. L’une s'appelle
hormone libératrice de l'hormone de croissance (GHRH) et l'autre, la
Somatostatine. La GHRH stimule la libération
d'hormone de croissance, alors que la Somatostatine l'empêche. La
découverte de ces hormones a marqué l'identification des substances
auxiliaires qui affectent le fonctionnement de la GH, et a lancé la recherche du
sécrétagogue parfait.
Le rapport avec la Morphine
Frank Momany, Cyril Bowers et leur groupe ont découvert
le premier sécrétagogue synthétique. Ils l’ont appelé "le sécréteur
d'hormone de croissance peptide 6"
(Ghrp-6) en référence à sa composition de six acides
aminés. Il est intéressant de noter que cette découverte est issue de
recherches sur l'addiction à la morphine.
Dans les années 20, on a noté que les femmes
présentant une addiction à
la morphine étaient souvent stériles. Quelques scientifiques curieux ont
essayé d'étudier ce phénomène en recréant la même situation chez des rats.
Mais quelque fut la quantité de morphine injectée, la stérilité ne pouvait
être induite. En 1934, un chercheur nommé Ko a essayé à nouveau sur des
souris et cette fois-ci le résultat a été atteint. Trois ans après, un autre chercheur,
le professeur Dun, a essayé la même chose sur des lapins. Il a obtenu
le même résultat. Mais puisque le modèle ne pouvait être recréé chez les
rats, les chercheurs n’ont pas continué la recherche plus loin.
En 1949, le D. Charles Barraclough et son collègue
Everett ont découvert que l'hormone qui induit le cycle reproducteur est
libérée seulement à une certaine heure du jour. Les chercheurs précédents
avaient injecté les rats au mauvais moment ! Barraclough et un autre
collègue, Sawyer, démontrèrent rapidement que si elle était donnée au bon
moment dans la journée, la morphine bloquait le cycle reproducteur chez les rats. À cette
occasion, ils se sont apperçu que le signal qui provoque la libération de
l'hormone reproductrice par la glande pituitaire de l'hypophyse. Alors que cela
ne semblait pas très significatif à l’époque, le fait que la morphine
pouvait affecter l'hormone pituitaire est devenu très important par la
suite.
En 1972, le Dr Paul Cushman chercha à définir plus
spécifiquement l'effet que la morphine avait sur la glande
pituitaire. À cette époque, la GH était considérée
comme "le repère le plus sensible de la
fonction pituitaire". Ainsi Cushman mit en place un protocole de
recherche pour
mesurer la GH chez les personnes dépendantes à la morphine.
Malheureusement, en raison des problèmes de méthodologie et du petit
nombre de personnes étudiées, il ne pu tirer aucune conclusion précise
au sujet des effets de la morphine sur la glande
pituitaire ou la GH. Mais le soupçon
que la GH pouvait être affectée par un opiacé, fut une donnée de
plus a rajouter au dossier. L'année suivante, parmi les chercheurs de la "California
University", Irvine démontra d'une
manière concluante que la morphine augmente la production de GH.
Trois ans plus tard, il a été démontré que la morphine
augmente initialement le niveau de GH, puis le fait
ensuite retomber. Durant la même année, les chercheurs trouvèrent de la
morphine "naturelle" dans le corps, et de ce fait les morceaux du puzzle ont
commencé à se rassembler. Est-ce que la morphine naturelle, comme la
morphine synthétique, pouvait augmenter le taux de GH? Plus tard
dans le courant de la même année, le Dr John Hughes et son groupe ont
réussi à synthétiser la morphine naturelle. Il s'est avéré que qu'ils
avaient obtenu 2
penta peptides (groupe de 5 acides aminés). Ils ont appelé cette substance "Enképhaline".
L’Enképhaline provoque la libération de la GH.
C'est un sécrétagogue naturel. Durant les 5 années qui suivirent, des
douzaines de chercheurs s'évertueront a intervertir
l'ordre des acides aminés dans l'Enképhaline, espérant trouver un
sécrétagogue de GH qui pouvait être breveté. Beaucoup de substances analogues a
l’Enképhaline ont la capacité d'augmenter la sécrétion de GH,
mais aucune d’entre elles n’est assez efficace pour un prétendre à un usage commercial.
Graduellement, la plupart des chercheurs ont abandonné la poursuite de la
découverte du parfait peptide.
Les docteurs Momany et Bowers de
l'université de Tulane continuèrent
à affiner leurs expériences jusqu'à ce qu'en 1979, ils découvrirent un
peptide qui pouvait être actif oralement. Le hexa peptide (ensemble de 6 acides
aminés), dénommé libérateur de d'hormone de croissanceé "peptide-6" (Ghrp-6),
formulé : His-DTrp-Ala-Trp-DPhe-LysNH2. Bien que le
Ghrp-6 fut actif une fois pris oralement, il
n'a pas provoqué suffisamment d’augmentation de GH pour être breveté
et vendu en tant que médicament. Les docteurs Momany, Bowers et d'autres ont employé le
Ghrp-6 comme plate-forme de départ pour créer d'autres sécrétagogues
plus efficaces. L'un d'entre eux, l’Hexarelin, subit actuellement des
tests. Momany continue à étudier les sécrétagogues potentiels pour la GH
et d'autres hormones, à l'aide d’un modèle informatique pour combiner et recombiner de différentes manières les acides
aminés.
Vous pouvez noter le préfixe "D" pour certains acides
aminés de la série des Ghrp-6. C'est une dénomination commune à tous les
principaux peptides sécrétagogues qui ont été étudiés. La forme
naturelle des constituants de ces acides aminés est la forme "L", mais pour des raisons de
propriétés et de stabilités, ils ont été remplacés par la forme
synthétique "D". Ce qui n'est pas le cas avec les sécrétagogues naturels
dérivés de peptide dont nous parlerons plus tard.
Le Ghrp-6 et ses dérivés sont des sécrétagogues de
peptide, mais des sécrétagogues non peptide ont été
créés. En utilisant une modélisation moléculaire, les chercheurs des laboratoires
Merck ont élaboré un médicament (actuellement connu sous le nom de MK677)
qui imite les effets du Ghrp-6. Il agit en induisant artificiellement des
changements dans les membranes des cellules similaires à ceux provoqués
par Ghrp-6. Sa structure chimique est semblable à celle de la benzodiazépine,
qui est un médicament.
Il est intéressant de noter que,
comme les injections d'hormone de croissance, aucun des sécrétagogues
synthétiques ne traitent les influences systémiques de
la GH, tel que la formation d'IGF-1 dans la formation des
sites récepteur. Ceci explique probablement les résultats divers qu'ils
ont produit en termes de consistance de l’IGF-1 conforme à la stimulation
et au manque d'amélioration symptomatique, ce qui ont empêché leur succès.
Dans cette évaluation, nous ne pouvons ignorer les
sécrétagogues de GH naturelle qui trouvent leur origine à l'intérieur de
l'organisme (endogènes) et à l’extérieur de l'organisme (exogènes).
L'oestrogène et la testostérone augmentent la production de GH, de même
que les acides aminés tels que l’arginine et l’ornithine. La niacine,
appelée vitamine B3 (niacinamide) renforce la GH en réduisant les acides
gras libres. Le jeûne augmente la production de GH, de même que l'exercice
physique intense et soutenu. Cependant, aucun de ces derniers, ne peuvent
seuls, augmenter suffisamment le taux de GH, ou plus simplement, ne
peuvent être considérés par eux-mêmes comme une véritable thérapie
d’amélioration de GH. Mais, comme nous allons vous le montrer, une juste
combinaison de peptides appropriés, de sucres pharmaceutiques, d'acides
aminés, de régime alimentaire adéquat, et d'exercice physique peuvent
produire des effets anti-âge sensibles et mesurables. Et cela est beaucoup
plus simple que l'on peut le penser.
Facteurs intrinsèques qui affectent la
libération de GH
Il y a plusieurs
facteurs qui contrôlent la libération de GH et qui en quelque sorte peuvent
limiter la réponse aux thérapies par sécrétagogues. Nous avons passé en
revue les hormones hypothalamiques, GHRH et somatostatine, et leur rôle
direct de régulation de la sécrétion de GH, mais le contrôle de la GH est bien plus
complexe. En plus des récepteurs pituitaires pour lesquels les hormones
correspondantes n'ont pas été encore identifiées, il y a une
influence directe de chacun de ces minéraux : potassium, magnésium,
calcium, et zinc. Le neurotransmetteur principal de la mémoire,
l’acétylcholine, règle la sécrétion de GH, alors que le pH du sang et le
mécanisme de transmission d'IGF-1 et d'IGF-2 jouent des rôles importants.
D'autres facteurs, tels que les protéines liantes de hGH et la vitesse
d'élimination métabolique limitent directement la réponse symptomatique à
l'hormone de croissance.
Seuls quelques facteurs intrinsèques ont été identifiés, et en les
examinant, nous commençons à apprécier les années de recherches qui ont été
réalisées sur les
sécrétagogues de hGH, ainsi que la complexité que représente la découverte
d'une substance qui permette non seulement de provoquer la libération de
GH, mais qui conserve également une réponse symptomatique constante.
Modèle dépeignant les voies responsables du GHRH - augmentation
induite de [ Ca+ + ], et libération de GH dans les somatotrophines.
Cette
représentation graphique illustre certains des mécanismes connus par
lesquels le calcium (Ca++) obtient le relâchement de la GH à partir des
somatotrophines pituitaires. L'augmentation de Ca++ est associée à une
augmentation de GHRH.
De manière intéressante, toute élévation de Ca++,
indépendant de GHRH, provoquera la libérationde GH, et toute baisse de Ca++
provoquera une moindre sécrétion de GH.
La configuration de sécrétion par pulsions de l'hormone de croissance a été
directement associée aux augmentations rythmiques de Ca++. La somatostatine
agit en bloquant la
sécrétion de GH par un mécanisme d'inhibition du Ca++ et de potentialisation du
potassium (K+).
On
sait qu'une carence en zinc peut affecter profondément l'axe GH/IGF-1.
Plusieurs signes de carence en zinc sont directement associés à
l'action de l'hormone de croissance, y compris l’incapacité de
cicatrisation
d’une simple blessure, la réduction de la synthèse protéinique,
l’immunosuppression, et la réduction de la concentration d’hormones.
L’insuffisance en zinc, magnésium, et potassium peuvent affecter
négativement la circulation de l'IGF-1.
En plus des subtilités impliquées dans sa
sécrétion, il y a un haut degré de complexité lié à la molécule
d'hormone de croissance elle-même. Bien que l'attention se focalise
principalement sur la hGH 22-kd, "la GH libre", qui ne représente que 20%
des 100 formes naturelles de hGH qui ont été identifiées, le rôle des
autres 80% de formes variées de hGH n'est pas encore entièrement compris.
La recherche montre que la GH, liée à l'hormone de croissance grâce à la
protéine liante (hGH(hGHbP)2, joue un rôle important dans le maintien et
l'amélioration de l'activité de la molécule de l'hormone de croissance. Il
est intéressant de noter que la hGH(hGHbp)2 est structurellement identique
à la forme libre de l'hormone de croissance porcine - la forme
prédominante dans la glande pituitaire du porc, qui est un ingrédient
primordial de la Symbiotropin.
Certains des détails, que avons
simplement évoqués, ici, nous donne un aperçu de la complexité
d'un sécrétagogue de GH. Isolément, des acides aminés, des vitamines,
des peptides ou des médicaments peuvent provoquer une certaine sécrétion
de GH, mais sans créer un cadre adéquat,
les résultats sont très limités.
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Je n’ai plus à me lever aussi fréquemment
pour
uriner la nuit.
- O.B. (Homme, Age 76)
J'ai eu de l'emphysème grave, et cela s'est
amélioré considérablement.
- F.B. (Homme, Age 67)
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"
Être attentif à sa santé est le plus grand obstacle de
la vie. "
-Platon
" Platon était un raseur. "
-Nietzsche
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